Olink技術(shù)基于鄰位延伸分析(PEA),通過(guò)雙抗體識(shí)別靶蛋白,將蛋白濃度轉(zhuǎn)化為核酸擴(kuò)增信號(hào),實(shí)現(xiàn)fg/mL級(jí)高靈敏度、單次最多測(cè)5300+蛋白的高通量及僅需1μL血漿的低樣本量檢測(cè),在疾病研究和藥物開發(fā)中優(yōu)勢(shì)顯著。以下結(jié)合肺癌早篩案例展開分析。 一、技術(shù)三大核心突破 1. 超高靈敏度與動(dòng)態(tài)范圍 傳統(tǒng)質(zhì)譜難以檢測(cè)低豐度蛋白,Olink技術(shù)可覆蓋fg/mL至μg/mL的寬濃度范圍,適用于血漿等復(fù)雜樣本。例如在阿爾茨海默癥研究中,該技術(shù)可提前10年檢測(cè)到GFAP、NEFL等標(biāo)志物的濃度變化。 2. 靈活通量與多組學(xué)整合 提供從靶向(Target 48/96)到探索型(Explore 1536/3072/HT)的多樣化Panel,覆蓋多疾病通路。與代謝組學(xué)、單細(xì)胞測(cè)序聯(lián)用時(shí),可深入解析疾病機(jī)制,如特應(yīng)性皮炎中成纖維細(xì)胞與炎癥蛋白的互作網(wǎng)絡(luò)。 3. 嚴(yán)格質(zhì)控與全球化服務(wù) 通過(guò)內(nèi)外部多重質(zhì)控確保數(shù)據(jù)可靠性,中國(guó)序禎達(dá)生物等服務(wù)商通過(guò)鉑金認(rèn)證,支持跨國(guó)臨床樣本分析。 二、肺癌早篩模型:從構(gòu)建到驗(yàn)證 背景:突破傳統(tǒng)篩查局限 -肺癌致死率高且早期診斷困難,低劑量CT假陽(yáng)性率較高。利物浦大學(xué)團(tuán)隊(duì)利用Olink Explore 3072平臺(tái),對(duì)超1.15萬(wàn)例樣本開展前瞻性研究,構(gòu)建血漿蛋白組早篩模型。 研究設(shè)計(jì) - 隊(duì)列:訓(xùn)練隊(duì)列來(lái)自LLP(包含肺癌患者及對(duì)照的診斷前1-5年樣本),驗(yàn)證隊(duì)列采用UK Biobank數(shù)據(jù)(392例肺癌患者+5500例對(duì)照)。 - 技術(shù)路線:結(jié)合Explore 3072(檢測(cè)2926種蛋白)與Target 96 Panel驗(yàn)證,運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)篩選標(biāo)志物。 關(guān)鍵成果 -標(biāo)志物挖掘:在診斷前1-3年和3-5年分別發(fā)現(xiàn)240/270個(gè)差異蛋白,其中117個(gè)重疊蛋白富集于免疫和代謝通路。 -模型性能:LLP隊(duì)列中,1-3年預(yù)測(cè)AUC達(dá)0.76-0.90,1-5年AUC為0.73-0.83;UK Biobank驗(yàn)證顯示模型特異性強(qiáng)(AUC=0.7),對(duì)其他癌癥無(wú)顯著預(yù)測(cè)能力。 -臨床價(jià)值:可提前5年預(yù)警風(fēng)險(xiǎn),短期模型以免疫蛋白為主,長(zhǎng)期模型關(guān)聯(lián)慢性炎癥通路,揭示不同階段發(fā)病機(jī)制。 技術(shù)優(yōu)勢(shì)凸顯 - 檢測(cè)到傳統(tǒng)方法難以捕獲的低豐度蛋白(如CCL13); - 多平臺(tái)數(shù)據(jù)一致性確保標(biāo)志物可靠性; - 萬(wàn)人級(jí)隊(duì)列驗(yàn)證,適用于大規(guī)模臨床研究。 Olink以技術(shù)創(chuàng)新突破蛋白組學(xué)瓶頸,從肺癌早篩延伸至慢性病研究,推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展。未來(lái),隨著多組學(xué)深度融合,其有望成為疾病防控的核心工具。